目的 对氢化可的松琥珀酸钠(hydrocortisone sodium succinate,HSS)口服结肠靶向pH敏感型水凝胶(oral colon targeted pH-sensitive hydrogel of HSS,HSS-GEL)进行药动学与药效学研究.方法 考察HSS-GEL与HSS在大鼠体内血药浓度变化;建立2,4,6-三硝基苯磺酸(2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid,TNBS)诱导小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)模型,以小鼠疾病活动指数(disease activity index,DAI)、结肠长度、髓过氧化酶活性(myeloperoxidase,MPO)和脏器指数为指标,考察了 HSS-GEL的结肠炎治疗作用.结果 HSS-GEL的Tmax、Cmax和AUC与HSS比较均有统计学差异(P＜0.01),其中HSS-GEL的Tmax比HSS明显延长,药物吸收入血时间明显延后;HSS-GEL组Cmax与HSS的Cmax相比明显降低;HSS-GEL组AUC是同等剂量HSS的39.38％,表明将HSS制成HSS-GEL 口服后药物入血量明显减少;造模后小鼠由于炎症反应,DAI、MPO活性和脏器指数均升高,结肠缩短,给予HSS-GEL治疗后,小鼠DAI、MPO活性和部分脏器指数与TNBS组相比均明显降低(P＜0.05或P＜0.01);而TNBS+HSS-GEL组小鼠MPO活性和部分脏器指数降低程度明显大于TNBS+HSS组,表明HSS-GEL对TNBS诱导的小鼠UC有很好的治疗作用,且效果优于HSS.结论 制备的HSS-GEL具有良好的结肠靶向性与结肠炎治疗效果.
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