目的 研究中国健康受试者空腹、餐后单次口服依托考昔片的药动学及安全性.方法 将68例健康受试者随机分为空腹组和餐后组,采用双周期交叉试验设计进行给药,LC-MS/MS测定人血浆中依托考昔浓度,用WinNonLin软件计算药动学参数,比较国产依托考昔片和原研参比制剂药动学差异以及不同性别和进食对托考昔片药动学的影响.以受试者生命体征及体格检查、实验室检查值以及心电图变化为指标进行依托考昔片安全性评价.结果 空腹组受试制剂和参比制剂的药动学参数 Tmax 为 1.25,1.25 h,Cmax 为(2 767.50±421.89),(2 707.81±674.90)ng·mL-1,AUC0-∞为(52967.87± 13 843.25),(53 479.56±16066.32)h·ng·mL-1;餐后组受试制剂和参比制剂的药动学参数Tmax为2.50,1.75 h,Cmax为(2 000.61±314.89),(2 209.06±429.05)ng-mL-1,AUC0-∞为(51 450.80±17 241.02),(49 287.23±16 192.87)h·ng·mL-1;餐后组受试制剂和参比制剂Tmax差异具有统计学意义(P＜0.05),但不具有临床意义.受试者空腹、餐后口服依托考昔片后,Tmax、Cmax差异具有统计学意义(P＜0.01),但AUC0-∞差异无统计学意义;不同性别受试者空腹口服依托考昔片后,主要药动学参数Tmax、Cmax、AUC0-∞均无统计学意义,但女性受试者餐后口服依托考昔片后t1/2、AUC0-∞较男性受试者高(P＜0.05).空腹和餐后给药后不良事件涉及多系统,均为轻度,无严重不良反应.结论 国产依托考昔片和原研参比制剂具有生物等效性;进食影响依托考昔片的吸收速度,但不影响其吸收程度;空腹给药后依托考昔片的药动学参数无性别差异,但餐后给药后t1/2、AUC0-∞存在性别差异.依托考昔片在中国健康受试者中具有良好的安全性和耐受性.
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