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微卫星不稳定性恶性肿瘤合成致死新靶点WRN的研究进展

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微卫星不稳定性(microsatellite instability,MSI)是一种肿瘤细胞中由错配修复受损或缺陷导致而出现新的微卫星等位基因的现象.MSI可以导致肿瘤细胞基因组进一步紊乱和突变,从而促进恶性肿瘤的发生发展,是公认的重要致癌途径之一.Werner syndrome protein(WRN)解旋酶是属于RecQ家族的DNA解旋酶,该酶在DNA修复和维持基因组稳定性中发挥着重要的作用.近年来研究发现,MSI恶性肿瘤的生长高度依赖WRN解旋酶,提示WRN是潜在的MSI恶性肿瘤合成致死新靶点.文章系统综述了 WRN解旋酶的结构和生物学功能,总结该蛋白作为合成致死新靶点的最新进展,以及WRN解旋酶抑制剂的研究进展,以期为MSI恶性肿瘤的治疗和WRN抑制剂研发提供参考.
Research Progress on the Synthetic Lethal New Target WRN in Microsatellite Instability Malignant Tumors

WRNsynthetic lethalmicrosatellite instability malignant tumorsWRN inhibitor

陈琪、文原梅

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中国生物技术发展中心,北京 100039

浙江大学智能创新药物研究院,杭州 310000

WRN 合成致死 微卫星不稳定性恶性肿瘤 WRN抑制剂

浙江省基础公益研究计划

LGF22H310006

2023

10.13748/j.cnki.issn1007-7693.20231166

中国现代应用药学
中国药学会

中国现代应用药学

CSTPCDCSCD北大核心
影响因子：0.877
ISSN：1007-7693
年,卷(期)：2023.40(18)
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