目的 应用UPLC同时测定大鼠血浆中霉酚酸(mycophenolic acid,MPA)及代谢物霉酚酸葡萄糖醛酸苷(MPA-glucuronide,MPAG)的血药浓度,并对其性别相关的药动学特征进行分析研究.方法 选取12只SD大鼠,雌雄各半,灌胃给予90mg·kg-1·d-1 霉酚酸酯,于给药后不同时间点眼眶采血,血浆样本经液液萃取处理,采用UPLC测定血浆中MPA及代谢物MPAG的药物浓度.选用Waters BEHC18色谱柱,采用梯度洗脱程序,流动相为乙腈(A)-0.1％甲酸水溶液(B),流速为0.35mL·min-1,检测波长为266nm,柱温为40 ℃,使用DAS 2.0软件计算药动学参数.结果 MPA和MPAG的血药浓度分别在0.31～160 μg·mL-1(R2=0.999 8)和0.62～320μg.mL-1(R2=0.999 4)内线性关系良好,建立的MPA和MPAG的分析测定方法均符合方法学验证要求.雌性大鼠体内MPA和MPAG的AUC0-t和Cmax均高于雄性大鼠(P＜0.05或P＜0.01),染料木素[葡萄糖醛酸转移酶(UDP-glucuronosyltransferases,UGTs)底物]和MPA在雄性大鼠肝微粒体酶中的代谢速率均明显快于雌性大鼠肝微粒体酶.结论 该方法灵敏、准确、专属性强,适用于MPA及代谢物MPAG的血药浓度测定,大鼠体内MPA和MPAG的药动学具有性别差异性,可能与UGTs活性的性别差异有关.
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