摘要
[目的]为了研发适用于新型烟草制品,具有缓释烟碱效果的烟碱有机酸盐,[方法]在可与烟碱成盐的有机酸中,以pKa<4.5(优选pKa<3.5)、含有羧基和羟基、可作为食品添加剂等为原则,结合分子对接模拟(YASARA)软件,筛选出烟碱龙胆酸盐.利用X-射线单晶衍射技术解析其晶体结构.以离体猪口腔颊黏膜为跨膜载体,通过药物透皮扩散体外模拟实验,研究对比了不同pH下烟碱及烟碱龙胆酸盐的跨膜扩散行为.[结果](1)烟碱龙胆酸盐相对分子质量为316.35,晶体密度为1.342 mg/m3,属单斜晶系,空间群为P21.(2)烟碱龙胆酸盐在低pH介质中具有相对偏慢的渗透速率,跨膜扩散慢.(3)在相同pH条件下,表现出初始浓度越高,稳态渗透速率越大,即跨膜扩散越快.[结论]总体而言,烟碱龙胆酸盐具有明显的缓释扩散特性,且在低pH介质中缓释效果更为显著,可用于新型烟草制品开发.
基金项目
中国烟草总公司科技重大专项项目(2016xx-05)
云南中烟工业公司科技开发计划项目(2018CP07)
云南中烟工业公司科技开发计划项目(2019XY02)
云南省科技厅项目(2017FD047)
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