目的 基于药物相互作用研究麦冬皂苷D(OPD)对麦冬皂苷D'(OPD')急性和亚急性毒性的影响.方法 ①采用Bliss法测定急性毒性:小鼠分为OPD'单用、OPD+OPD'(OPD和OPD'提前混合)和OPD→OPD'(先注射OPD间隔15 min再注射OPD')组,其中OPD'单用组5个剂量分别为3.127,6.460,9.979,10.245和13.098 mg·kg-1;OPD+OPD'组OPD和OPD'1:1混合,5个剂量分别为5.711,6.129,7.626,8.712和10.262 mg·kg-1;OPD→OPD'组OPD固定为1.0 mg·kg-1,OPD'5个剂量分别为11.351,15.551,22.732,26.568和30.137 mg·kg-1.单次尾静脉注射,观察给药后14 d内小鼠的行为表征和死亡数.② 亚急性毒性试验:SD大鼠随机分为5组,分别为正常对照、OPD单用(0.25 mg·kg-1)、OPD'单用(0.25 mg·kg-1)、OPD+OPD'(各0.25 mg·kg-1)和OPD→OPD'(各0.25 mg·kg-1)组,连续尾静脉注射,每天1次,连续30 d,观察心、肝、脾、肺和肾组织病理变化及血常规、血生化和脏器指数等指标的变化.结果 ①急性毒性试验结果表明,OPD'单用组OPD'的LD50值为7.785 mg·kg-1,OPD+OPD'组为7.706 mg·kg-1,OPD→OPD'组为22.820 mg·kg-1;OPD→OPD'组明显高于OPD'单用组.②亚急性毒性试验结果表明,与正常对照组比较,其他各给药组大鼠体重显著下降(P<0.05,P<0.01),脾指数显著增大(P<0.05,P<0.01);除OPD单用组外,其他给药组肺指数均显著增大(P<0.05,P<0.01),血清葡萄糖和甘油三酯水平显著下降(P<0.05,P<0.01),其余生化指标无显著性差异;各给药组心肌细胞轻度水肿,心肌间质血管淤血,脾红髓淤血,肺泡上皮细胞轻度肿胀,肺泡壁血管不同程度淤血.上述指标OPD+OPD'和OPD→OPD'组与OPD'或OPD单用组比较均无明显变化.结论 在急性毒性试验中,OPD先于OPD'使用可有效降低OPD'毒性;在亚急性毒性试验中未观察到此作用.
万方数据
