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SD大鼠灌胃染毒蓖麻籽的毒代动力学研究及临床中毒样品初步检测

Toxicokinetics of castor bean extraction after intragastrical admin⁃istration in SD rats and measurement of clinical intoxcant samples

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目的 建立SD大鼠血浆中蓖麻碱的液相色谱-三重四极杆串联质谱检测方法,用于大鼠ig染毒蓖麻籽后毒代动力学研究及开展临床样本检测.方法 采用Synergi Polar-PR 100Å色谱柱(100 mm×2 mm,2.5μm),以0.1％甲酸水溶液-乙腈为流动相,梯度洗脱5 min,流速0.3 mL·min-1;甲醇-乙腈(3:1,V/V)混合溶剂蛋白沉淀法提取蓖麻碱;东莨菪碱为内标.15只SD大鼠随机分为蓖麻碱0.3,1.0和3.0 mg·kg-1组,用已测定蓖麻碱含量的蓖麻籽匀浆液进行ig染毒,检测大鼠血浆中蓖麻碱的浓度并拟合计算毒代动力学参数.尝试用该法对蓖麻籽中毒临床血浆和尿液样品进行检测.结果 该法的线性范围为1～1000μg·L-1,检测限为0.5μg·L-1,选择性、准确度、精密度、提取回收率、基质效应和残留效应等均符合方法学验证要求.各组大鼠的蓖麻碱达峰浓度(Cmax)和AUC呈剂量依赖性增加,染毒0.7～0.8 h达Cmax,之后快速下降,T1/2为2.2～2.5 h.临床中毒后4和14 h,血浆样品中蓖麻碱的浓度分别为25.5和22.2μg·L-1,14 h尿样中的浓度为92.2μg·L-1.结论 该法可用于SD大鼠血浆中蓖麻碱的快速、灵敏、准确测定;以蓖麻碱作为蓖麻籽中毒诊断的标志物可应用于临床中毒血、尿样本的检测.

付佳婷、张瑛、张文鹏、郭磊、徐斌、谢剑炜

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军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所,抗毒药物与毒理学国家重点实验室,北京 100850

华北理工大学药学院,河北 唐山 063210

北京市公安司法鉴定中心,法庭毒物分析公安部重点实验室,北京 100192

蓖麻籽 蓖麻碱 液相色谱-三重四极杆串联质谱 毒代动力学

2018YFC16026002019FTDWFX04

2022

10.3867/j.issn.1000-3002.2022.08.006

中国药理学与毒理学杂志
军事医学科学院毒物药物研究所,中国药理学会,中国毒理学会

中国药理学与毒理学杂志

CSTPCD北大核心
影响因子：1.182
ISSN：1000-3002
年,卷(期)：2022.36(8)
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