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基于LINCS转录组数据以囊泡谷氨酸转运体1为靶点的抗阿尔茨海默病药物重定位

Drug repurposing for treatment Alzheimer disease based on LINCS and vesicular glutamate transporter 1 gene sets

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  • 万方数据
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目的 利用基于网络细胞反应印记整合文库(LINCS)提供的药物扰动基因表达谱数据和阿尔茨海默病(AD)谷氨酸毒性发病机制,以囊泡谷氨酸转运体1(VGLUT1)为靶点进行抗AD药物重定位预测.方法 利用MetaCore数据库构建VGLUT1调控基因集,基于LINCS提供的药物扰动基因表达谱数据,采用基因富集分析评估药物调控VGLUT1转录潜能,预测靶向调控VGLUT1转录的抗AD药物.以快速老化模型小鼠(SAMP8)为模型,用Morris水迷宫实验和新异物体识别实验评价小鼠学习记忆功能,对预测药物的抗AD作用进行验证.结果 获得了包括16个激活VGLUT1转录和11个抑制VGLUT1转录的基因集;富集分数排名前5具有促进VGLUT1转录作用的药物为氟尼缩松、谷氨酰胺、阿那曲唑、米非司酮和雷替曲塞.米非司酮可显著增加SAMP8在水迷宫目标象限的游泳时间(P<0.05),而对新异物体识别实验中的偏好指数无显著影响.结论 基于LINCS转录组数据和VGLUT1特征基因集的药物重定位为抗AD药物发现提供了一个新的易实现的参考方法.米非司酮具有成为抗AD药物的前景.

谢宗杰、王静、韩露、王同兴、高圣乔、程肖蕊、周文霞、张永祥

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南京中医药大学研究生学院,江苏 南京 210023

军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所,抗毒药物与毒理学国家重点实验室,北京 100850

阿尔茨海默病 药物重定位 基因表达谱 囊泡谷氨酸转运体 米非司酮

81803431

2022

10.3867/j.issn.1000-3002.2022.09.001

中国药理学与毒理学杂志
军事医学科学院毒物药物研究所,中国药理学会,中国毒理学会

中国药理学与毒理学杂志

CSTPCD北大核心
影响因子：1.182
ISSN：1000-3002
年,卷(期)：2022.36(9)
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