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敲除大麻素Ⅱ型受体影响APP/PS1小鼠前额叶皮质小胶质细胞功能与激活PI3K/Akt/mTOR通路有关

Effect of cannabinoid receptor type 2 knockout on function of microglia in prefrontal cortex of APP/PS1 mice related to activation of PI3K/Akt/mTOR pathway

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目的 研究大麻素Ⅱ型受体(CB2R)基因敲除对阿尔茨海默病(AD)小鼠发病前期空间学习与记忆能力的影响,并从分子水平探讨可能的作用机制.方法 C57BL6/J小鼠根据基因型分为野生型对照组(WT)、CB2R敲除组(CB2-/-),模型组(APP/PS1)和模型+CB2R敲除组(APP/PS1*CB2-/-),采用Morris水迷宫实验检测4月龄小鼠的空间学习与记忆能力,ELISA检测小鼠脑内β淀粉样蛋白(Aβ)1-42和Aβ1-40含量,实时荧光定量PCR法检测前额叶皮质和海马脑区炎症因子白细胞介素6(IL-6),肿瘤坏死因子α(TNF-α)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA表达水平,免疫荧光法检测小胶质细胞形态变化,Western印迹法检测小鼠脑内炎症相关信号通路中磷酯酰肌醇3激酶(PI3K)蛋白表达水平及蛋白激酶B(Akt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)和p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)蛋白磷酸化水平.结果 与APP/PS1组相比,APP/PS1*CB2-/-组小鼠在Morris水迷宫实验中的潜伏期、目标象限停留时间和穿台次数无显著差异,提示CB2R敲除并不影响APP/PS1小鼠的空间学习与记忆能力;与APP/PS1组相比,APP/PS1*CB2-/-组小鼠前额叶皮质Aβ1-42含量和IL-6 mRNA表达水平均显著性升高(P<0.05);APP/PS1组小鼠前额叶皮质小胶质细胞形态呈阿米巴状样,APP/PS1*CB2-/-组小鼠小胶质细胞形态发生明显改变,呈细长分支状;与APP/PS1组小鼠相比,APP/PS1*CB2-/-组小鼠前额叶皮质PI3K蛋白表达水平及Akt和mTOR蛋白磷酸化水平显著升高(P<0.05),ERK1/2和p38 MAPK蛋白磷酸化水平无显著差异.结论 CB2R敲除影响APP/PS1小鼠前额叶皮质小胶质细胞的功能,可能与激活PI3K/Akt/mTOR通路有关.

袁蜜蜜、刘坤璐、陈美桦、陈浩正、史敬璞、李锦、孙家广、王勃

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军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所,抗毒药物与毒理学国家重点实验室,北京 100850

河北医科大学第四医院麻醉科,河北 石家庄 050000

邢台市人民医院麻醉科,河北 邢台 054000

大麻素Ⅱ型受体 阿尔茨海默病 小胶质细胞 神经源性炎症

81471233

2022

10.3867/j.issn.1000-3002.2022.09.002

中国药理学与毒理学杂志
军事医学科学院毒物药物研究所,中国药理学会,中国毒理学会

中国药理学与毒理学杂志

CSTPCD北大核心
影响因子：1.182
ISSN：1000-3002
年,卷(期)：2022.36(9)
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