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嵌合抗原受体-T 细胞治疗多发性骨髓瘤研究进展

Advances in chimeric antigen receptor-T cell therapy for multiple myeloma

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嵌合抗原受体-T(CAR-T)细胞治疗急性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤等血液系统肿瘤已取得重大进展,近年来治疗多发性骨髓瘤亦取得突破性进展.CAR是CAR-T细胞中最核心的结构,可赋予免疫效应细胞针对靶抗原表位的特异性而活化T细胞,从而特异性识别抗原.目前CAR的结构已经过5代优化,最新结构为通用型CAR,可同时激活T细胞抗原、共刺激域和细胞因子三重信号,还可通过解除调节性T细胞的抑制效应、插入安全开关以减少脱靶效应.目前全球已有较多针对多发性骨髓瘤多类靶点的CAR-T细胞正进行非临床和临床研究,如靶向B细胞成熟抗原(BCMA)、CD38、CD138、免疫球蛋白κ轻链、CD319、CD56和NK细胞活化型受体NKG2D等,其中以靶向BCMA的研究最多.临床研究发现,CAR-T细胞免疫治疗可能导致细胞因子释放综合征、巨噬细胞活化综合征、神经毒性、脱靶效应和T细胞耗竭等不良反应,其发展仍面临毒性、脱靶和非持久性等许多挑战.实现CAR-T细胞的标准自动化生产及质量、疗效和风险可控仍是目前的首要任务.

吴琪琪、郭健敏、梁纯、杨威

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嵌合抗原受体 T细胞 多发性骨髓瘤 肿瘤免疫

2019B020202002202002030249GIABR-pyjj201704

2022

中国药理学与毒理学杂志
军事医学科学院毒物药物研究所,中国药理学会,中国毒理学会

中国药理学与毒理学杂志

CSTPCD北大核心
影响因子:1.182
ISSN:1000-3002
年,卷(期):2022.36(9)
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