中文摘要： 目的 制备聚茶多酚(PTP)包覆柚皮素(NGN)纳米脂质体(PTP@NGN-NL),并考察PTP包覆是否增加NGN-NL稳定性及其抑制肝细胞脂质沉积作用.方法 ①采用氧化聚合法将PTP包覆在NGN-NL粒子表面制备PTP@NGN-NL;使用马尔文粒径仪测定PTP包覆前后NGN-NL的粒径和Zeta电位;采用高效液相色谱(HPLC)法检测包封率、载药量及模拟胃液和肠液中原药溶出率;采用透析袋法测定体外释放并计算累积释放率.②C57小鼠单次ip给予NGN-NL 12.5,25.0 mg·kg-1和PTP@NGN-NL 12.5 mg·kg-1后眼眶取血,HPLC法测定血药浓度,采用DAS 2.0软件对药动学数据进行非房室模型拟合,得到药动学参数.③采用油酸和脂多糖刺激HepG2细胞制备肝细胞脂质沉积模型,分别用NGN 100和200μmol·L-1,NGN-NL 50和100μmol·L-1,PTP@NL 100和200μmol·L-1及PTP@NGN-NL 50μmol·L-1处理24 h,试剂盒测定细胞中甘油三酯含量.结果 ①NGN-NL平均粒径为(125±4)nm,Zeta电位为(-4.3±0.0)mV,包封率为(94.8±1.2)％,载药量为(9.1±0.0)％.PTP@NGN-NL平均粒径为(159±6)nm,Zeta电位为(-23.0±2.5)mV,包封率为(93.4±0.6)％,载药量为(8.2±0.1)％.与NGN-NL相比,PTP@NGN-NL储存稳定性和胃肠液稳定性明显增加(P<0.05,P<0.01),缓释作用优于NGN-NL(P<0.01).②PTP@NGN-NL的药动学参数AUC,t1/2和Cmax与NGN-NL均无明显差异,表明PTP的包载不影响NGN-NL的体内吸收.③与NGN-NL组相比,PTP@NGN-NL组细胞中甘油三酯含量显著降低(P<0.05).结论 PTP包覆能增加NGN-NL制剂的胃肠稳定性,不影响NGN-NL的体内吸收,且有增加NGN-NL抑制肝细胞脂质沉积的作用.
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