钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂类降糖药物致骨代谢异常非临床和临床安全相关性分析

Correlation analysis of abnormal bone metabolism between non-clinical trials and clinical safety caused by hypoglycemia agent drugs such as sodium-glucose co-transporter 2 inhibitors

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中文摘要：骨代谢相关的不良反应是钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂类降糖药物临床应用中常见的问题,严重制约其开发和临床应用.通过查阅美国FDA官网中已批准上市的SGLT2抑制剂类降糖药物公开的非临床研究数据,收集比较动物骨密度降低、骨强度下降、体重减轻及钙代谢异常等不良反应,并与其临床应用中骨折和截肢风险等骨代谢相关安全性数据进行关联分析,发现该类药物非临床毒理研究中观察到的与骨质增生、钙稳态失衡和骨转换标志物变化相关的骨流失发生,与临床研究中较少的骨折发生率存在一定的差异.该差异的产生可能是由于人与动物骨组织敏感性差异或临床观察终点的局限性所致,提示临床试验期间应在获得更多临床安全性数据之前,充分考虑SGLT2抑制剂类降糖药物潜在的不良反应风险,纳入风险控制计划,综合评价该类药物非临床研究对临床风险的提示作用,以便在药物研发早期改善药物结构、合理制定药物剂量或终止药物开发,从而优化药物开发路径,预防或降低毒性,降低药物开发风险,为药物临床安全性提供证据.本文以期为后续开发的SGLT2抑制剂类降糖药物非临床骨代谢安全性评价和临床风险控制措施的制订提供参考和借鉴.

作者：

李峥、尹茂山、王寅、尹华静、吴爽、戴学栋、王庆利、黄芳华、于冰

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作者单位：

国家药品监督管理局药品审评中心,北京 100022

关键词：

钠-葡萄糖协同转运蛋白2 抑制剂风险控制骨代谢安全性非临床试验临床试验

出版年：

2022

DOI：

10.3867/j.issn.1000-3002.2022.12.007

中国药理学与毒理学杂志