摘要
目的 探讨骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMMSCs)对细菌脂多糖(LPS)诱导流产的小鼠机体炎症反应的影响及保胎作用.方法 选取清洁级SD孕鼠构建Control组(PBS处理)、LPS组(LPS诱导处理)、LPS+BMMSCs组,观察小鼠胚胎发育情况.在孕13天对各组小鼠眼球取血后处死孕鼠,取蜕膜组织;ELISA检测血清内炎性因子(TNF-α、MCP-1、IL-10、IL-17A)水平;确定各组小鼠的流产率和胚胎吸收率;苏木精-伊红染色(HE)方法观察各组小鼠蜕膜组织病理学变化;流式细胞仪检测各组小鼠蜕膜组织内T细胞亚群CD8+、CD14+、CD40+百分比;Western-blot检测蜕膜组织内NF-κB/NLRP3信号通路关键蛋白NF-κB、NLRP3、Caspase-1蛋白表达.构建LPS组、Neferine组(NF-κB/NLRP3信号通路抑制剂)、LPS+BMMSCs+Neferine组,Western-blot检测各组小鼠蜕膜组织内NF-κB、NLRP3、Caspase-1表达.结果 LPS组孕鼠全部发生流产现象,胎盘结构出现损坏;BMMSCs干预后流产现象得到改善;与Control组相比,LPS组孕鼠流产率、胚胎吸收率均高达100.00％(P<0.05),血清内炎性因子(TNF-α、MCP-1、IL-17A)水平、细胞因子(CD8+、CD14+、CD40+)水平、Markin评分、NF-κB、NLRP3、Caspase-1表达均明显提升,IL-10水平下降(P<0.05);BMMSCs干预可以降低经LPS诱导孕鼠的流产率以及胚胎吸收率(P<0.05),降低经LPS诱导孕鼠血清炎性因子(TNF-α、MCP-1、IL-17A)、细胞因子(CD8+、CD14+、CD40+)水平、Markin评分及NF-κB、NLRP3、Caspase-1表达,提升IL-10水平(P<0.05).NF-κB/NLRP3信号通路被阻断后NF-κB、NLRP3、Caspase-1表达降低(P<0.05);BMMSCs干预可以进一步降低NF-κB、NLRP3、Caspase-1表达(P<0.05).结论 移植间充质干细胞可能通过抑制NF-κB/NLRP3信号通路活性来减少巨噬细胞、T细胞活化以及炎症因子的释放,减轻蜕膜组织病理损伤,从而缓解脂多糖诱导的小鼠流产现象,起到保胎作用.
基金项目
河北省医学科学研究重点课题(2018)(20180053)
维普
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