对硝基苯酚(2)与4-(2-氯乙基)吗啉盐酸盐(3)发生亲核取代反应得到4-[2-(4-硝基苯氧基)乙基]吗啉(4),4经10％钯炭氢化还原得到4-[2-(4-吗啉基)乙氧基]苯胺(5).5经2步环化反应得到7-[2-(4-吗啉基)乙氧基]-2-(4-硝基苯基)咪唑并[2,1-b][1,3]苯并噻唑(8).8经铁粉和氯化铵还原得到4-[7-[2-(4-吗啉基)乙氧基]咪唑并[2,1-b][1,3]-苯并噻唑-2-基]苯胺(9).另以3-氨基-5-叔丁基异唑(10)和氯甲酸苯酯反应得苯基(5-叔丁基异唑-3-基)氨基甲酸酯(11).用9与11反应得到奎扎替尼(1),终产物纯度为99.17％,总收率为55％(以2计).该方法所使用起始原料2价廉易得,且3的用量大大降低,反应条件相对温和,后处理操作简便,可为工业化生产提供参考.
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