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丁苯那嗪的合成工艺优化

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5-甲基-2-己酮(2)、二甲胺盐酸盐和多聚甲醛在95%乙醇中反应得3-[(二甲胺基)甲基]-5-甲基-2-己酮(3),后处理时使用对甲苯磺酸一水合物与3的同分异构体1-二甲胺基-6-甲基庚烷-3-酮(6)成盐,将3中6的含量降低至3.73%.3和碘甲烷在乙酸乙酯中反应得(2-乙酰基-4-甲基戊基)三甲基碘化铵(4).4和6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉盐酸盐(5)在碳酸钾作用下反应得丁苯那嗪(1)粗品,再经乙醇和甲醇重结晶得1纯品,纯度100%.该3步反应路线中每步的反应时间均缩短,总收率21%(以2计).
Synthetic Process Improvement of Tetrabenazine

李国靖、张志文、金宇、王颖、刘育

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上海工程技术大学化学化工学院,上海201203

中国医药工业研究总院上海医药工业研究院,化学制药新技术中心,上海201203

上海药物合成工艺过程工程技术研究中心,上海201203

吉林敖东洮南药业股份有限公司,吉林洮南137100

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丁苯那嗪 非典型抗精神病药物 工艺改进

2020

中国医药工业杂志
上海医药工业研究院,中国化学制药工业协会

中国医药工业杂志

CSTPCDCSCD北大核心EI
影响因子:0.487
ISSN:1001-8255
年,卷(期):2020.51(2)
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