本研究改进了一种治疗多发性硬化的药物克拉屈滨(1)的合成工艺.以D-2-脱氧-核糖(2)为原料,经甲基化、羟基保护和氯代反应得到1-氯-2-脱氧-3,5-二-O-对甲苯甲酰基-α-D-呋喃核糖苷(5).在相转移催化剂三(3,6-二氧杂庚基)胺和氢氧化钾作用下,5与2,6-二氯嘌呤反应得到2,6-二氯-9-(2-脱氧-3,5-二-O-对甲苯甲酰基-β-D-呋喃基)-嘌呤核苷(6),6在饱和氨气/甲醇溶液中加热反应,引入6-位氨基,同时脱除保护基得到1,ee＞99％,总收率52％.该工艺中,相转移催化剂有效地抑制了α-异构体的产生;反应中无需加入醇钠,避免了嘌呤类碱基金属盐和杂质2-氯-7-(2-脱氧-3,5-二-O-对甲苯甲酰基-β-D-呋喃基)腺嘌呤核苷(7)的生成;中间体及产物纯化方法简便,无需柱色谱分离.该工艺适合工业化生产.
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