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沙库巴曲钙盐的合成工艺优化

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本研究对沙库巴曲钙盐(1)的合成工艺进行了改进.固体氧化剂二氧化硅负载氯铬酸吡啶(PCC/SiO2)将(2R)-1-[(1,1'-联苯)-4-基]-3-羟基丙烷-2-基-氨基甲酸叔丁酯(2)氧化为(2R)-1-[(1,1'-联苯)-4-基]-3-氧代丙烷-2-基-氨基甲酸叔丁酯(3),反应液过滤除去PCC/SiO2后可直接与乙氧甲酰基亚乙基三苯膦经Wittig反应得(R,E)-5-[(1,1'-联苯)-4-基]-4-[(叔丁氧羰基)氨基]-2-甲基-2-戊烯酸乙酯(4).4经氢氧化锂水解后以活性白土吸附三苯氧膦,使(R,E)-5-[(1,1'-联苯)-4-基]-4-[(叔丁氧羰基)氨基]-2-甲基-2-戊烯酸(5)中三苯氧膦含量低于0.01％.5经手性加氢还原、乙酰化、酰胺化及成盐得1.优化后的工艺操作简单,仅5需重结晶精制,产品纯度99.91％,总收率60％(以2计),适合工业化生产.
Improved Synthetic Process of Sacubitril Calcium

郑艺、孙秀玲、巩孝顺、白文钦、张贵民

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山东新时代药业有限公司,山东临沂273400

鲁南制药集团股份有限公司,山东临沂273400

沙库巴曲钙盐 二氧化硅负载氯铬酸吡啶 活性白土 三苯氧膦 合成工艺

2020

中国医药工业杂志
上海医药工业研究院,中国化学制药工业协会

中国医药工业杂志

CSTPCDCSCD北大核心EI
影响因子：0.487
ISSN：1001-8255
年,卷(期)：2020.51(5)
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