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双氢青蒿素脂质体的制备及抑制耐药结核分枝杆菌机制的考察

Preparation of Dihydroartemisinin Liposomes and Investigation on Mechanism of Inhibition of Drug-resistant Mycobacterium tuberculosis

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采用乙醇注入法制备载双氢青蒿素(DHA)的脂质体,并进行表征.结果 显示,制备的载药脂质体呈类球形,平均粒径为(429.0± 12.1)nm,包封率为(80.0±3.6)％,载药量为(8.6±0.3)％.然后,采用碘化丙啶(PI)/SYTO9(绿色荧光核酸染料)双染色法-流式细胞技术检测制品对耐药结核分枝杆菌(DR-MTB)的抑菌效果,并筛选出最佳抑菌浓度.结果 显示,与DHA原料药相比,载药脂质体在低浓度时对DR-MTB具有更好的抑菌作用,在4 μg/ml时抑菌率最高,达到(40.3±1.1)％.测得DHA原料药及其脂质体的最小抑菌浓度为32和0.5 μg/ml.采用荧光染色、抗酸染色、革兰染色和实时荧光定量PCR技术检测载药脂质体对DR-MTB形态学和耐利福平(RIF)基因的影响.与阴性对照组相比,抗酸染色、荧光染色结果显示载药脂质体处理组DR-MTB数量显著减少,菌体链状结构消失,呈短小杆状,革兰染色结果显示该组DR-MTB染色由难变易.实时荧光定量PCR结果显示载药脂质体没有逆转DR-MTB的RIF耐药基因,提示其抑菌机制可能与破坏DR-MTB细胞壁结构相关.

古秀娟、曾娅莉、邓建军、乔刚

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西南医科大学医学检验系,四川泸洲646000

四川绵阳四○四医院临床检验科,四川绵阳621000

绵阳市疾病预防控制中心,四川绵阳621000

西南科技大学,四川绵阳621010

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双氢青蒿素 纳米药物 耐药结核分枝杆菌 耐药基因 抑菌率

国家自然科学基金四川省科技厅重点项目绵阳市科技局项目

414720462019YFS0090150170

2020

10.16522/j.cnki.cjph.2020.07.014

中国医药工业杂志
上海医药工业研究院,中国化学制药工业协会

中国医药工业杂志

CSTPCDCSCD北大核心EI
影响因子：0.487
ISSN：1001-8255
年,卷(期)：2020.51(7)
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