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维兰特罗关键手性中间体的合成工艺优化

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本研究对维兰特罗关键手性中间体(R)-5-(2,2-二甲基-4H-苯并[d][1,3]二噁英-6-基)噁唑烷-2-酮(1)的合成工艺进行了优化.水杨醛(2)与溴乙酰溴发生傅克反应,然后经硼氢化钠选择性还原、Delépine反应引入伯胺、氨基保护、手性还原和环合反应制得1.傅克反应的后处理过程中,控制反应pH 2可减少产物和三氯化铝的络合,收率由61％提高至78％;选择性还原反应中,采用1,2-二氯乙烷与乙酸混合溶剂可减小硼氢化钠的活化速率,使杂质1-(4-羟基-3-羟甲基苯基)-2-溴乙醇(9)的含量降至1.22％;Delépine反应中,采用乙醇作溶剂“一锅法”合成.改进后总收率由19％提高至43％,目标产物1纯度99.55％,ee 99.23％.
Improved Synthetic Process of the Key Chiral Intermediate of Vilanterol

张启龙、诸葛文云、高令峰、郑庚修、许坤

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济南大学化学化工学院,山东济南250022

安徽德信佳生物医药有限公司,安徽阜阳236600

维兰特罗 中间体 手性 工艺优化 选择性还原

2020

10.16522/j.cnki.cjph.2020.10.006

中国医药工业杂志
上海医药工业研究院,中国化学制药工业协会

中国医药工业杂志

CSTPCDCSCD北大核心EI
影响因子：0.487
ISSN：1001-8255
年,卷(期)：2020.51(10)
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