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用于增强口服吸收的肠MCT1靶向的阿糖胞苷前药设计与评价

Design and Evaluation of MCT 1-targeting Cytarabine Prodrug for Enhanced Oral Delivery

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肠单羧酸转运蛋白1(MCT1)在全肠段大量表达,主要负责短链脂肪酸的转运,因而是口服前药设计的理想靶点.阿糖胞苷为恶性淋巴瘤和急性白血病的一线用药,但膜渗透性和胃肠道稳定性差,不能口服给药.因此,本研究以肠MCT1为靶点,以丁二酸为转运体识别基团,设计合成了肠MCT 1靶向的阿糖胞苷口服酰胺前药,用于提高其口服生物利用度.由于酰胺键良好的稳定性,该前药在pH 1.2和6.8的磷酸盐缓冲液中的降解半衰期达到10h以上,在pH 7.4磷酸盐缓冲液、血浆和组织匀浆中则被快速降解而释出原型药.Caco-2细胞摄取和细胞转运试验结果表明,该前药的膜渗透性约是阿糖胞苷的9倍,存在H+依赖、温度依赖、MCT1介导的摄取机制.大鼠药动学试验结果显示,该前药口服给药后达峰时间约1.1 h,提示其能快速由肠道吸收入血,口服生物利用度达到32.1％,是原型药的3倍.以上研究表明,肠MCT1可作为口服前药设计的理想靶点.

覃柳馨、陈卫卫、王刚、赵立春、王洋

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广西中医药大学,广西南宁530200

广西壮瑶药工程技术研究中心,广西南宁530200

阿糖胞苷 单羧酸转运蛋白1 靶向 稳定性 渗透性 生物利用度 口服给药

中国博士后面上基金广西科技基地和人才专项广西自然科学基金广西自然科学基金广西中医药大学校级课题广西一流学科建设项目岐黄团队项目

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2020

10.16522/j.cnki.cjph.2020.12.011

中国医药工业杂志
上海医药工业研究院,中国化学制药工业协会

中国医药工业杂志

CSTPCDCSCD北大核心EI
影响因子：0.487
ISSN：1001-8255
年,卷(期)：2020.51(12)
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