中国医药工业杂志2023，Vol.54Issue(6) ：884-888.DOI:10.16522/j.cnki.cjph.2023.06.008

富马酸丙酚替诺福韦合成方法的改进

Improvement of the Synthetic Process for Tenofovir Alafenamide Fumarate

安明 常珍 祝江业 苏亚军 况斌
中国医药工业杂志2023，Vol.54Issue(6) ：884-888.DOI:10.16522/j.cnki.cjph.2023.06.008
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富马酸丙酚替诺福韦合成方法的改进

Improvement of the Synthetic Process for Tenofovir Alafenamide Fumarate

安明 1常珍 1祝江业 1苏亚军 1况斌1
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作者信息

  • 1. 北京华睿鼎信科技有限公司,北京100023
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摘要

以腺嘌吟(2)为起始物料,与(R)-碳酸丙烯酯缩合反应制得(R)-9-[2-(羟基)丙基]腺嘌呤(3);与对甲苯磺酰氧甲基膦酸二乙酯、叔丁醇镁取代反应,再与三甲基溴硅烷水解制得(R)-9-[2-(膦酰基甲氧基)丙基]腺嘌呤(4);与三乙胺、亚磷酸三苯酯、4-二甲氨基吡啶酯化反应制得(R)-9-[2-(苯氧基膦酰基甲氧基)丙基]腺嘌吟(5);与氯化亚砜在甲苯中进行氯代反应,再与L-丙氨酸异丙酯酰胺化反应制得丙-2-基N-[(S)-[[[(2R)-1-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)-丙-2-基]氧化]甲基](苯氧基)膦酰基]-1-丙氨酸酯(6,即丙酚替诺福韦);6与0.5倍物质的量富马酸,于40～50 ℃条件加晶种析晶制得富马酸丙酚替诺福韦(1).化学纯度99.99％,手性纯度99.99％,总收率24％(以2计).

关键词

富马酸丙酚替诺福韦/核苷酸逆转录酶抑制剂/抗病毒药/工艺改进/腺嘌呤

Key words

tenofovir alafenamide fumarate/nucleoside reverse transcriptase inhibitor/antiviral drug/process improvement/adenine

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基金项目

"重大新药创制"科技重大专项(2019ZX09302019)

出版年

2023
中国医药工业杂志
上海医药工业研究院,中国化学制药工业协会

中国医药工业杂志

CSTPCDCSCD北大核心
影响因子：0.487
ISSN：1001-8255
参考文献量2
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