中国医药工业杂志2023，Vol.54Issue(8) ：1187-1192.DOI:10.16522/j.cnki.cjph.2023.08.006

奈玛特韦手性中间体的合成工艺改进

Improved Synthetic Process of the Chrial Intermediate of Nirmatrelvir

董明明 汤佳伟 陈少欣 张福利 王建博 余俊
中国医药工业杂志2023，Vol.54Issue(8) ：1187-1192.DOI:10.16522/j.cnki.cjph.2023.08.006
✕
  • NETL
  • NSTL
  • 维普
  • 万方数据

奈玛特韦手性中间体的合成工艺改进

Improved Synthetic Process of the Chrial Intermediate of Nirmatrelvir

董明明 1汤佳伟 2陈少欣 2张福利 2王建博 3余俊2
扫码查看

作者信息

  • 1. 上海工程技术大学化学化工学院,上海201620;中国医药工业研究总院上海医药工业研究院有限公司,上海201203
  • 2. 中国医药工业研究总院上海医药工业研究院有限公司,上海201203
  • 3. 国药控股有限公司,北京100077
  • 折叠

摘要

文章对合成奈玛特韦的手性中间体(1R,2S,5S)-6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-羧酸甲酯(1)盐酸盐的合成工艺进行了改进.以6,6-二甲基-3-氧杂双环[3.1.0]己烷-2,4-二酮(2)为起始原料,与脲发生氨化反应生成6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2,4-二酮(9).9经过还原反应制得6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷(5),5经过含有单胺氧化酶AtMAON-M12的工程菌催化氧化,立体选择性地生成(1R,5S)-6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烯(6),6再经加成、氰化、Pinner反应后成盐制得1盐酸盐,纯度99.9％,ee值大于99.9％,总收率达60.5％.利用单胺氧化酶AtMAON-M12合成单一构型的化合物6,不需要拆分,符合绿色化学的原子经济性原则.

关键词

奈玛特韦/中间体/单胺氧化酶/工艺改进

Key words

nirmatrelvir/intermediate/monoamine oxidase/process improvement

引用本文复制引用

基金项目

科技部国家重点研发计划(2021YFC2102100)

出版年

2023
中国医药工业杂志
上海医药工业研究院,中国化学制药工业协会

中国医药工业杂志

CSTPCDCSCD北大核心
影响因子：0.487
ISSN：1001-8255
参考文献量9
段落导航相关论文