摘要
该研究基于质量源于设计(QbD)理念,开发阿奇霉素(1)干混悬剂的处方和工艺.采用二步制粒法制备1干混悬剂,并通过Box-Behnken设计,以制粒时间、外加蔗糖比例、混合时间为自变量,以含量均匀度为因变量优化工艺,所得优化工艺为制粒时间14 min,外加蔗糖比例40％,混合时间44 min.采用优化工艺制备了3批工艺验证样品,其含量均匀度均值为2.3,且在pH 2.0、4.5、6.0的介质中溶出行为与参比制剂相似.以三周期部分重复交叉设计进行了自制制剂和参比制剂在健康志愿者体内的生物等效性研究.结果显示,空腹状态下口服自制和参比制剂的cmax分别为114.675、114.917 ng/mL,AUC0→t 分别为 552.41、594.87 h·ng·mL-1;餐后 cmax 分别为 37.755、32.945 ng/mL,AUC0→t分别为276.66、257.87 h·ng·mL-1,参比制剂标定的生物等效性(RSABE)或平均生物等效性(ABE)统计分析结果显示自制与参比制剂生物等效.该研究制备的1干混悬剂质量和疗效与参比制剂一致.
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