琥珀酸普芦卡必利关键中间体4-氨基-5-氯-2,3-二氢苯并呋喃-7-羧酸的合成工艺改进
Improved Synthetic Process of 4-Amino-5-chloro-2,3-dihydrobenzofuiran-7-carboxylic Acid,a Key Intermediate of Prucalopride Succinate
张乃华 1王亚青 1鲍广龙 1朱安国 1张贵民1
作者信息
- 1. 鲁南制药集团股份有限公司,山东新时代药业有限公司,国家手性制药工程技术研究中心,山东临沂 273400
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摘要
本研究对琥珀酸普芦卡必利关键中间体4-氨基-5-氯-2,3-二氢苯并呋喃-7-羧酸(1)的合成工艺进行了优化.以4-乙酰胺基-5-氯-2-羟基苯甲酸甲酯(2)为起始原料,在碳酸钾存在下与碳酸亚乙酯经O-烷基化反应制得4-乙酰氨基-5-氯-2-(2-羟基乙氧基)苯甲酸甲酯(3),3在三氟化硼乙醚催化下发生分子内环化制得4-乙酰氨基-5-氯-2,3-二氢苯并呋喃-7-羧酸甲酯(4),最后4水解得目标产品1,纯度99.8％,收率76.0％(以2计).改进后的工艺稳定、操作简便,适合工业化生产.
关键词
琥珀酸普芦卡必利/抗便秘药/中间体/4-氨基-5-氯-2,3-二氢苯并呋喃-7-羧酸/工艺优化Key words
prucalopride succinate/anti-constipation drug/intermediate/4-amino-5-chloro-2,3-dihydrobenzofuran-7-carboxylic acid/process optimization引用本文复制引用
出版年
2023
NETL
NSTL
维普
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