摘要
以间氨基苯酚(2)为原料,与3-氯丙酰氯(3)发生酰化反应,得3-氯-N-(3-羟基苯基)丙酰胺(4),用盐酸三乙胺-三氯化铝离子液体催化4分子内Friedel-Crafts烷基化反应,得阿立哌唑关键中间体7-羟基-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮(1).通过对主要工艺参数的优化,确认了Friedel-Crafts烷基化的优化反应条件如下:4、盐酸三乙胺和三氯化铝投料的物质的量比为1.1∶1.0∶5.5,反应温度为120～130 ℃,反应时间10 h.在上述条件下,1的催化合成可成功放大至公斤级规模,产品纯度达99.7％,总收率58.2％(以2计).该方法条件温和、后处理简单、产品纯度高、工艺稳定,适合工业化放大.
基金项目
江苏省中枢神经药物研究重点实验室资助项目(BM2019004)
NETL
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维普
万方数据