中国医药工业杂志2023，Vol.54Issue(9) ：1330-1336.DOI:10.16522/j.cnki.cjph.2023.09.008

盐酸罂粟碱降解有关物质的合成

Synthesis of Impurities from Degradation of Papaverine Hydrochloride

郑志波 彭朋 李颖 胡江渊 张福利 赵传猛
中国医药工业杂志2023，Vol.54Issue(9) ：1330-1336.DOI:10.16522/j.cnki.cjph.2023.09.008
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盐酸罂粟碱降解有关物质的合成

Synthesis of Impurities from Degradation of Papaverine Hydrochloride

郑志波 1彭朋 1李颖 2胡江渊 3张福利 4赵传猛4
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作者信息

  • 1. 浙江工业大学长三角绿色制药协同创新中心,浙江杭州 310014
  • 2. 复旦大学药学院,上海 201203
  • 3. 时森海(杭州)生物制药有限公司,浙江杭州 311404
  • 4. 中国医药工业研究总院有限公司,上海医药工业研究院有限公司,上海 201203
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摘要

在考察盐酸罂粟碱原料药稳定性的过程中,经强制降解试验发现了6种有关物质,其中有关物质1～4未被各药典收录.以相应的去甲基胺或酸为起始原料,经缩合、环合、还原、脱氢4步反应,分别可得罂粟碱中4个甲氧基分别脱去1个甲基的产物:1-(3,4.二甲氧基苄基)-6-羟基-7-甲氧基异喹啉(有关物质1)、1-(3,4-二甲氧基苄基)-6-甲氧基-7-羟基异喹啉(有关物质2)、1-(3-羟基-4-甲氧基苄基)-6,7.二甲氧基异喹啉(有关物质3)、1-(3-甲氧基-4-羟基苄基)-6,7-二甲氧基异喹啉(有关物质4).另外合成了《欧洲药典》收录的(6,7-二甲氧基异喹啉-1-基)-(3,4-二甲氧基苯基)甲酮(IMP-D)和(6,7-二甲氧基异喹啉-1-基)-(3,4-二甲氧基苯基)甲醇(IMP-B).这6个化合物均经1HNMR、13C NMR和HRMS确证结构.

关键词

盐酸罂粟碱/强制降解/有关物质

Key words

papaverine hydrochloride/forced degradation/related substance

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出版年

2023
中国医药工业杂志
上海医药工业研究院,中国化学制药工业协会

中国医药工业杂志

CSTPCDCSCD
影响因子：0.487
ISSN：1001-8255
参考文献量1
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