摘要
该研究利用薄膜分散-硫酸铵梯度法制备甘草次酸(GA)修饰的酶敏感多柔比星(1)脂质体(GA-1-PVGLIG-Lip),以1包封率为评价指标,以磷脂与胆固醇(EPC/Chol)质量比、磷脂与1(EPC/1)质量比及水化时间为自变量,通过Box-Behnken设计-响应面法优化处方和工艺.并考察了该脂质体对基质金属蛋白酶2(MMP-2)的响应能力和对肝癌干细胞(LCSCs)的体外靶向作用.结果显示,优化处方和工艺参数为:EPC/Chol质量比为6.88,EPC/1质量比为27.74,水化时间为35.12 min.所得优化脂质体的1平均包封率为(92.58±0.92)％.GA-1-PVGLIG-Lip具有较好的MMP-2响应能力,且在MMP-2存在时靶向LCSCs的能力显著增强.该研究成功制备了 MMP-2响应性逐级靶向LCSCs的脂质体,为肝细胞癌的治疗提供了新策略.
基金项目
国家自然科学基金(82204629)
中国博士后科学基金(2022MD713762)
辽宁省自然科学基金博士科研启动基金(2022-BS-197)
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