莱博雷生的合成研究进展
Research Progress in the Synthesis of Lemborexant
张仲奎 1王淑珍 1张乃华 1鹿晓东 1张贵民1
作者信息
- 1. 鲁南制药集团股份有限公司,山东新时代药业有限公司,国家手性制药工程技术研究中心,山东临沂 273400
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摘要
莱博雷生(1)是一种用于治疗失眠症的食欲素受体拮抗药.该药物的化学结构比较复杂,存在2个手性中心及1个环丙烷结构,化学合成有一定的困难.文章从如何构建手性环丙烷的角度,以3-氟苯乙腈(5)、2-溴-5-氟苯乙酸(20)、2-(3-氟苯基)乙酸烯丙酯(23)或3-氟苯乙酸甲酯(30)为起始物料,对1的合成路线进行了分析和总结,并进行了相应的机制解析.
Abstract
Lemborexant(1)is an orexin receptor antagonist drug used for the treatment of insomnia.The chemical structure of this drug is relatively complex,with two chiral centers and a cyclopropane structure,which creates certain difficulties for chemical synthesis.This review analyzes and summarizes the synthesis routes of 1 from the perspective of how to construct chiral cyclopropane,using 3-fluorophenylacetonitrile(5),2-bromo-5-fluorophenylacetic acid(20),allyl 2-(3-fluorophenyl)acetate(23)or methyl 3-fluorophenyl acetate(30)as the starting materials,with corresponding mechanism analysis in the key part and a brief overview of each route.
关键词
莱博雷生/失眠症/食欲素受体拮抗药/合成/研究进展Key words
lemborexant/insomnia/orexin receptor antagonist/synthesis/research progress引用本文复制引用
出版年
2024
NETL
NSTL
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