摘要
目的 观察益心泰对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠JAK2/STAT3信号通路相关蛋白表达的影响,探讨其保护心肌的作用机制.方法 采用结扎冠状动脉前降支法建立MIRI大鼠模型.实验大鼠随机分为假手术组、模型组和益心泰低、中、高剂量组.TTC染色检测心肌梗死面积,TUNEL法检测细胞凋亡,ELISA检测白细胞介素(IL)-6、IL-1β和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,Western blot检测Bax、Bcl-2、Caspase-3、LC3、Beclin 1、p62、JAK2、p-JAK2、STAT3及p-STAT3蛋白表达.结果 与假手术组比较,模型组大鼠肌酸激酶同工酶(CK-MB)和心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)表达明显升高(P<0.01);心肌梗死面积显著增加(P<0.01);TNF-α、IL-6、IL-1β水平显著升高(P<0.01);LC3Ⅱ/LC3Ⅰ和Beclin 1蛋白表达明显升高(P<0.01),p62蛋白表达明显降低(P<0.01);Bax/Bcl-2和Caspase-3蛋白表达升高,细胞凋亡率明显上升(P<0.01);p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT显著降低(P<0.01).与模型组比较,益心泰各剂量组大鼠CK-MB及cTnⅠ表达明显降低(P<0.01);心肌梗死面积显著减少(P<0.01);TNF-α、IL-6、IL-1β水平显著降低(P<0.01);LC3Ⅱ/LC3Ⅰ和Beclin 1蛋白表达明显降低(P<0.01),p62蛋白表达明显升高(P<0.01);Bax/Bcl-2比值和Caspase-3蛋白表达降低,细胞凋亡率明显降低(P<0.01);p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT显著升高(P<0.01).JAK2特异性抑制剂AG490可逆转益心泰对MIRI大鼠JAK2/STAT3信号通路相关蛋白表达、心肌损伤标记物、细胞凋亡、自噬及炎症反应的影响.结论 益心泰可通过激活JAK2/STAT3信号通路减轻MIRI大鼠炎症反应、抑制细胞凋亡及过度自噬,从而保护心脏.
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