摘要
目的 利用网络药理学方法研究羌活-益智仁辅助糖皮质激素治疗肾病综合征(NS)的作用机制.方法 通过TCMSP、TCMID、Stitch、Uniprot数据库收集羌活、益智仁的活性成分和靶点,应用GeneCards、OMIM、NCBI-gene、Malacard数据库检索NS靶点,利用GeneCards、NCBI-gene、OMIM数据库查找糖皮质激素治疗靶点,分析得到三者的异同靶点.将NS靶点输入String数据库获得蛋白相互作用网络,通过DAVID数据库进行KEGG通路富集分析,并利用Cytoscape3.7.2软件进行可视化,将羌活-益智仁药对与糖皮质激素的药理网络与NS疾病网络进行比对分析.结果 筛选出羌活活性成分15种,益智仁活性成分4种,谷甾醇为两药共有成分.获得羌活靶点基因83个,益智仁靶点基因51个,NS疾病基因1229个,糖皮质激素靶点基因2695个,羌活-益智仁药对与糖皮质激素共同作用于NS的靶点有26个.基于NS疾病网络发现了20个疾病核心模块,羌活-益智仁药对涉及其中70％核心模块.KEGG通路富集分析得到羌活相关通路65条、益智仁相关通路26条、NS相关通路106条,羌活-益智仁药对与NS直接相关的通路共33条,糖皮质激素同样作用于这些通路.结论 羌活-益智仁药对可能通过作用于REAL、TNF-α、CASP8等靶点,以及PI3K-Akt、HIF-1、雌激素等相关通路,增强糖皮质激素对NS的治疗作用,并通过调节NF-κB通路、脂肪的消化吸收和细胞色素P450通路减少糖皮质激素抵抗和股骨头坏死等不良反应.
基金项目
国家自然科学基金面上项目(81873181)
国家自然科学基金面上项目(81473367)
国家自然科学基金青年基金(81603401)
中央级公益性科研院所基本科研业务费专项资金(Z0659)
中央级公益性科研院所基本科研业务费专项资金(Z0647)
北京市科技计划(Z121100000312006)
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