摘要
目的 基于网络药理学,运用在线数据库研究白藜芦醇治疗肺癌的潜在作用机制.方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、PubChem、SwissTargetPrediction、GeneCards数据库分别获取白藜芦醇和肺癌的相关基因,取二者交集基因,使用String数据库获得交集基因的蛋白相互作用(PPI)网络图,使用DAVID6.8对交集基因进行GO和KEGG富集分析.采用Cytoscape3.7.2软件构建化合物-靶点-通路-疾病网络模型.使用AutoDock4.2.6软件对白藜芦醇和重要靶点进行分子对接.Western blot检测白藜芦醇对人肺癌H1975细胞p-Akt蛋白表达的影响.结果 获得白藜芦醇和肺癌交集基因78个,PPI网络图表明交集基因关系密切.富集分析得到生物过程55项、分子功能26项、细胞组分18项,以及86条相关通路,其中以PI3K-Akt通路富集靶点较多.分子对接结果显示,白藜芦醇与PIK3CB、PIK3CA这2个重要靶点均能稳定结合.Western blot检测结果显示,白藜芦醇能够显著降低人肺癌H1975细胞p-Akt蛋白表达.结论 白藜芦醇可能主要通过作用于PIK3CB、PIK3CA靶点,介导PI3K-Akt信号通路发挥治疗肺癌作用.
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