摘要
目的 观察西红花酸对阿霉素诱导的大鼠心肌细胞损伤的影响,从线粒体角度探讨其作用机制.方法 培养H9c2大鼠心肌细胞,阿霉素诱导建立心肌细胞损伤模型.细胞分为正常组、模型组(阿霉素10μmol/L)、西红花酸高剂量组(阿霉素10μmol/L+西红花酸20μmol/L)、西红花酸低剂量组(阿霉素10μmol/L+西红花酸10μmol/L),给药6 h后CCK-8法检测细胞存活率,DCFH-DA荧光探针检测细胞内活性氧(ROS)水平,JC-1荧光探针检测线粒体膜电位,流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blot检测Caspase-3、Bcl-2、Bax蛋白表达,免疫荧光检测Caspase-8蛋白表达.结果 与正常组比较,模型组H9c2细胞存活率降低(P<0.01),细胞内ROS水平升高(P<0.001),线粒体膜电位降低(P<0.001),细胞凋亡率升高(P<0.001),cleaved Caspase-3蛋白表达升高,cleaved Caspase-3/pro Caspase-3比值升高(P<0.01),Bcl-2蛋白表达降低,Bax蛋白表达升高,Bcl-2/Bax比值显著降低(P<0.001),Caspase-8蛋白表达明显升高(P<0.001);与模型组比较,西红花酸高、低剂量组H9c2细胞存活率显著升高(P<0.01,P<0.05),ROS水平显著降低(P<0.001),线粒体膜电位升高(P<0.001),细胞凋亡率降低(P<0.01),cleaved Caspase-3蛋白表达降低,cleaved Caspase-3/pro Caspase-3比值降低(P<0.001,P<0.05),Caspase-8蛋白表达显著降低(P<0.001),西红花酸高剂量组Bcl-2蛋白表达升高,Bax蛋白表达降低,Bcl-2/Bax比值显著升高(P<0.01).结论 西红花酸可保护阿霉素致心肌细胞损伤,其机制可能与保护线粒体、抑制细胞凋亡相关.
基金项目
国家科技重大专项-重大新药创制(2017ZX09301018)
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