DFNB9基因治疗:从基础研究到临床转化

DFNB9 gene therapy:from bench to bedside

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中文摘要：全球约2‰～3‰的新生儿患有听力损失.我国每年约新生3万聋儿,其中约60％为遗传性耳聋.然而,目前临床上缺乏有效的治疗药物.基因治疗被认为是一种治疗遗传性耳聋的极具潜力的方法.OTOF基因是目前研究最多的靶点之一,其突变可导致常染色体隐性遗传性耳聋9型(autosomal recessive deafness 9,DFNB9).研究人员采用腺相关病毒(adeno-associated virus,AAV)介导的基因置换(gene replacement)和基因编辑(gene editing)策略,成功改善了 OTOF基因突变耳聋小鼠的听力.目前,针对OTOF基因突变所致遗传性耳聋,全球有6项基因治疗临床试验已注册,其中复旦大学附属眼耳鼻喉科医院领衔的临床试验完成全球首批DFNB9患者治疗,这是国际上首次通过药物成功纠正遗传性耳聋患者的听力.目前共有4种基因治疗药物初步在临床上显示出对DFNB9患者的安全性和有效性,为遗传性耳聋的治疗开辟了新方向.然而,耳聋基因治疗药物的长期耐受性和有效性有待持续观察和评估.本文将对国内外针对耳聋基因OTOF的基础研究、基因治疗策略以及药物临床试验的进展、挑战及展望进行全面综述.

作者：

崔冲、韩双、王大奇、吕俊、陈玉鑫、蒋罗颖、钟佳珂、王武庆、李华伟、舒易来

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作者单位：

复旦大学附属眼耳鼻喉科医院耳鼻喉科国家卫生健康委员会听觉医学重点实验室,上海 200031

出版年：

2024

DOI：

10.3760/cma.j.cn115330-20240508-00269

中华耳鼻咽喉头颈外科杂志

中华医学会

中华耳鼻咽喉头颈外科杂志

CSTPCD北大核心

影响因子：1.727

ISSN：1673-0860

年,卷(期)：2024.59(11)