目的 通过对一原发性痛风大家系进行全基因组测序,筛选与疾病有关的新的基因突变并进行初步分析.方法 收集一典型痛风家系(4代35人,9例患者)的临床资料,绘制家系图谱.收集血液标本抽提外周血基因组DNA,进行全基因组测序分析.通过软件分析比对,筛选出变异序列及相关突变位点.同时在家系及正常对照中进行检测验证.应用生物信息学软件预测突变对基因表达的影响.结果 基于测序结果,进行高级信息学分析,在PLAA基因第8外显子附近靠近5 ′端筛选出致病杂合突变1040-8A＞G;验证结果显示,该家系中所有痛风患者均有1040-8 A＞G位点的杂合突变,而该家系的非痛风者和200名正常对照者中均未发现该突变;生物信息学分析提示该突变可能影响PLAA的基因表达,但不影响PLAA mRNA的结构.结论 PLAA基因1040-8 A＞G突变在家系中存在与患者共分离,新发现的PLAA基因可能为痛风的一个致病基因.
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