目的 探讨芹菜素对烧灼表层巩膜静脉致青光眼大鼠视神经损伤的保护作用及机制.方法 采用烧灼巩膜表面静脉法构建大鼠青光眼模型,并将模型大鼠随机分为模型组,芹菜素低、中、高剂量(20、40、80 mg/kg)组,Nec-1组,另设假手术组不进行灼烧.测量大鼠左眼术前、术后1d、末次给药后2h眼压,试剂盒检测大鼠视网膜活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性,HE染色评价视网膜损伤情况,荧光金逆行标记大鼠视网膜神经节细胞,视网膜捕片观察视网膜神经节细胞及细胞计数,Western blot法检测肿瘤坏死因子受体(TNFR)、受体相互作用蛋白激酶(RIPK)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)表达.结果 与假手术组比较,术后1 d及末次给药后2 h,模型组大鼠眼压升高(P<0.05);与模型组比较,末次给药后2 h,芹菜素各剂量组和Nec-1组大鼠眼压降低(P<0.05),而且芹菜素作用呈剂量依赖性.与模型组比较,芹菜素各剂量组和Nec-1组大鼠视网膜神经纤维层厚度增厚,视网膜SOD活性和视网膜神经节细胞数升高(P<0.05),视网膜ROS、MDA水平及TNFR1、RIPK1、RIPK3、caspase-3蛋白表达降低(P<0.05),而且芹菜素作用呈剂量依赖性.结论 芹菜素能够抑制视网膜神经节细胞的死亡从而保护青光眼大鼠视神经损伤,其机制可能与抑制TNFR/RIPK通路活性有关.
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