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灯台叶总碱与氟康唑联用对耐药白念珠菌株CA23的协同抑菌作用

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目的 探讨灯台叶总碱与氟康唑联用对耐药白念珠菌CA23 毒力因子的作用和潜在机制.方法 微量稀释法、棋盘法及时间-杀菌曲线测定灯台叶总碱与氟康唑联用效果;荧光探针测定菌株外排泵功能,实时荧光定量PCR法检测耐药相关基因表达;倒置显微镜、扫描电镜观察菌丝诱导培养基中菌株形态转换,RT-qPCR法检测菌丝相关基因表达,添加外源性cAMP验证;卵黄琼脂平板法检测菌株胞外磷脂酶活性.结果 灯台叶总碱与氟康唑对耐药白念珠菌具有较强的协同抑菌作用;联用处理并不能显著抑制菌株的外排功能,与耐药相关基因表达结果一致;两药联用可以抑制在SD和Spider诱导培养基中菌丝生长,且下调菌丝相关基因CYR1、ALS3、RAS1、BCR1、ALS2、TPK2 表达,添加外源性cAMP后,能恢复部分药物联用引起的菌株形态变化;两药联用能抑制胞外磷脂酶活性,且对灯台叶总碱存在剂量依赖性.结论 灯台叶总碱与氟康唑联用对氟康唑耐药株表现为协同抑菌作用,其机制与调节Ras1-cAMP-PKA信号通路抑制菌丝生长,并降低胞外磷脂酶活性从而影响耐药白念珠菌毒力因子有关.

廖一川、苏刘艳、李家生、王应仙、李俊、张祎、王睿睿

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云南中医药大学,云南昆明 650500

云南省民族特色养生理论与健康产品工程实验室,云南昆明 650500

灯台叶总碱 白念珠菌 协同作用 菌丝 磷脂酶 毒力因子

国家自然科学基金云南省科技计划中医联合重点项目

816607372017FF117-003

2023

10.3969/j.issn.1001-1528.2023.12.046

中成药
国家食品药品监督管理局,信息中心中成药信息站,上海中药行业协会

中成药

CSTPCDCSCD北大核心
影响因子：1.217
ISSN：1001-1528
年,卷(期)：2023.45(12)
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