目的 基于网络药理学和动物实验探讨芪遂逐水膏敷贴剂调控肝硬化腹水的作用机制.方法 采用TCMSP数据库筛选芪遂逐水膏活性成分及对应靶点,构建PPI网络.通过DAVID进行GO和KEGG分析,GeneCards数据库查找肝硬化腹水相关靶点,对芪遂逐水膏和肝硬化腹水的共有靶点进行PPI分析,通过Cytoscape软件分析共有靶点的核心基因.构建肝硬化腹水大鼠模型,给予高、低剂量芪遂逐水膏敷贴治疗(1 cm×1 cm、2 cm×2 cm),检测血清ALT、AST活性及 TBIL、ALB 水平,HE 染色观察肝脏病理变化,Western Blot 法检测 VEGFA、CASP3、MAPK8、AKT1、TP53 蛋白表达.结果 收集得到芪遂逐水膏 13 种活性成分和 240 个预测靶点,参与药物反应、氧化应激、活性氧代谢过程,芪遂逐水膏与肝硬化腹水共同靶点 86 个,涉及脂质和动脉粥样硬化、流体剪切应力和动脉粥样化等通路.肝硬化腹水大鼠肝脏有大量炎性细胞,血清ALT、AST活性和TBIL水平升高,ALB水平降低(P<0.05,P<0.01);芪遂逐水膏能改善肝脏病理变化,降低ALT、AST活性和TBIL水平,升高ALB水平(P<0.05,P<0.01),同时能下调VEGFA、CASP3、MAPK8、AKT1、TP53 蛋白在肝硬化腹水中的表达.结论 芪遂逐水膏调控肝硬化腹水具有多成分、多靶点、多通路协同作用的特点,可能与VEGFA、CASP3、MAPK8、AKT1、TP53 相关靶点有关.
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