摘要
目的 基于网络药理学和细胞实验探讨雷公藤红素抗鼻咽癌的作用机制.方法 采用PubChem数据库获得雷公藤红素 3D结构,导入Swisstarget获得前十潜在靶点.通过GeneCards数据库获得鼻咽癌疾靶点.将雷公藤红素与鼻咽癌交集靶点进行基因本体(GO)功能富集和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析.采用Cytoscape软件构建"雷公藤红素-靶点-鼻咽癌-通路"关系网络图,取度值前五的核心靶点进行分子对接验证.MTT法、流式细胞术探究雷公藤红素对鼻咽癌CNE-1细胞的增殖凋亡影响.Western blot法检测IKBKB、Phospho-NF-κB P65 蛋白表达.结果 共获得 2 143 个鼻咽癌基因靶点和 101 个药物靶点,筛选出共同靶点 38 个,GO富集分析得到生物过程442 条、细胞组成 18 条、分子功能 35 条,KEGG通路富集分析得到 77 条通路.雷公藤红素诱导CNE-1 凋亡,并呈剂量依赖性,同时降低IKBKB、Phospho-NF-κB P65 蛋白表达(P<0.05).结论 雷公藤红素能抑制CNE-1 增殖,其抗鼻咽癌的机制可能是通过抑制IKBKB蛋白,从而抑制NF-κB信号通路激活.
基金项目
云南省科技厅-昆明医科大学联合专项(202201AY070001-013)
2022年度云南省教育厅科学研究基金教师类一般项目(2022J0214)
昆明医科大学硕士研究生创新基金项目(2021s097)
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