目的 观察黑逍遥散对Aβ1-42所致阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆能力的影响,并从p38MAPK/ATF2/COX-2信号通路介导的炎症级联反应探讨其作用机制.方法 双侧海马注射 1 μL Aβ1-42溶液复刻AD大鼠模型.筛选造模成功的大鼠 50 只,随机分为模型组、盐酸多奈哌齐组(0.5 mg/kg)和黑逍遥散低、中、高剂量组(4.25、8.5、17 g/kg),连续给药 42 d.Morris水迷宫实验检测定位航行与空间探索能力,HE染色观察海马神经元病理结构改变,ELISA法检测海马组织Aβ1-42、iNOS、PGE2 表达,RT-qPCR法检测海马组织p38、ATF2、COX-2 mRNA表达,Western blot法检测海马组织p-p38、p-ATF2、COX-2蛋白表达.结果 与模型组比较,黑逍遥散中、高剂量组和盐酸多奈哌齐组逃避潜伏期缩短(P<0.01),有效区域运动距离、目标象限滞留时间百分比增加(P<0.01),海马CA1 区神经元排列有序,胞体清晰,凋亡细胞减少,海马组织 Aβ1-42、iNOS、PGE2 水平降低(P<0.05,P<0.01),p38、COX-2 mRNA表达降低(P<0.05,P<0.01),p38、p-p38、p-ATF2、COX-2 蛋白表达降低(P<0.01).结论 黑逍遥散可改善Aβ1-42所致AD大鼠的认知能力,其机制可能与阻断 p38MAPK/ATF2/COX-2 信号通路传导,进而减轻炎症反应有关.
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