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补阳还五汤通过Cav-1抑制铁死亡对脑缺血小鼠的神经保护作用

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目的 探讨补阳还五汤通过小窝蛋白-1(Cav-1)抑制铁死亡对脑缺血后小鼠的神经保护作用.方法 将雄性Cav-1敲除(KO)及同源野生型(WT)小鼠分别随机分为假手术组、模型组、补阳还五汤组(18.5 g/kg),采用大脑中动脉栓塞(MCAO)复制脑缺血模型,给药干预 7d后,对小鼠进行神经行为学评分以评估神经功能缺损情况,HE及尼氏染色观察脑皮层形态结构,透射电镜下观察线粒体结构,采用生化试剂盒检测脑组织总铁、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性,免疫组化及RT-qPCR法检测铁死亡相关分子谷胱甘肽过氧化物酶 4(GPX4)的蛋白及mRNA表达.结果 WT小鼠脑缺血后表现为神经功能缺损明显,神经元及线粒体损伤严重,伴随铁及MDA水平增加,而GSH水平、SOD活性及GPX4 蛋白和mRNA表达降低;补阳还五汤可促进神经功能恢复,并且降低脑内总铁及MDA水平,增加脑内GSH水平、SOD活性及GPX4 蛋白和mRNA表达.然而,与WT模型组比较,Cav-1 KO脑缺血小鼠表现出更严重的神经功能受损、神经元损伤及铁死亡程度,并且Cav-1 缺失在一定程度上逆转补阳还五汤对脑缺血的改善作用.结论 补阳还五汤可能通过Cav-1 抑制神经元铁死亡,减轻脑缺血诱导的铁死亡.

刘英飞、陈博威、田丰铭、欧阳银、易健、刘柏炎

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湖南中医药大学, 湖南 长沙 410208

益阳医学高等专科学校附属医院, 湖南 益阳 413046

湖南中医药大学第一附属医院, 湖南 长沙 410021

湖南省中医药研究院, 湖南 长沙 410013

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补阳还五汤 脑缺血 Cav-1 铁死亡 GPX4

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2024

10.3969/j.issn.1001-1528.2024.02.042

中成药
国家食品药品监督管理局,信息中心中成药信息站,上海中药行业协会

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CSTPCD北大核心
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ISSN：1001-1528
年,卷(期)：2024.46(2)
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