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六味地黄丸对阿尔茨海默病秀丽隐杆线虫模型的神经保护作用

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目的 从线粒体功能损伤角度探讨六味地黄丸提取物对阿尔茨海默病(AD)秀丽隐杆线虫(C.elegans)模型的神经保护作用.方法 以C.elegans为模式生物,实验分为空白组(CL2122 型)、模型组(CL2355 型)、阳性药组(CL2355 型,50 mmol/L二甲双胍)和六味地黄丸低、中、高剂量组(CL2355 型,0.5、1.0、2.0 mg/mL).通过行为学方法观察线虫的学习记忆能力,Western blot法检测线虫体内磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(p-AMPK)、沉默信息调节因子 1(SIRT1)蛋白表达,RT-qPCR法检测paqr-1、aak-1、sir-2.1 mRNA表达.结果 六味地黄丸提取物提高了模型组线虫的化学趋向性(P<0.01),并显著改善其学习记忆能力.与空白组比较,模型组p-AMPK和SIRT1 蛋白表达降低(P<0.01),aak-1、sir-2.1、paqr-1 mRNA表达降低(P<0.01);与模型组比较,阳性药组和六味地黄丸中、高剂量组p-AMPK和SIRT1 蛋白表达升高(P<0.01),aak-1、sir-2.1、paqr-1 mRNA表达升高(P<0.01).结论 六味地黄丸通过增强AD模型线虫脂联素受体 1(AdipoR1)表达,激活AMPK/SIRT1 信号通路改善中枢神经线粒体功能,修复神经元损伤,从而发挥对AD模型线虫的神经保护作用.

雷霞、王加朋、佟玉良、张金凤、苏婷、于浩、金美玲、徐红丹、张宁

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南京中医药大学无锡附属医院, 江苏省中医退行性骨关节病临床医学创新中心, 江苏 无锡 214071

黑龙江中医药大学, 黑龙江哈尔滨 150040

佳木斯大学药学院, 黑龙江佳木斯 154007

无锡卫生高等职业技术学校, 江苏 无锡 214028

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六味地黄丸 阿尔茨海默病 秀丽隐杆线虫 线粒体损伤 AMPK/SIRT1 信号通路

黑龙江省自然科学基金黑龙江省中医药科研项目无锡市卫生健康委中青年拔尖人才资助计划

LH2020H097ZHY202088BJ2023072

2024

10.3969/j.issn.1001-1528.2024.02.044

中成药
国家食品药品监督管理局,信息中心中成药信息站,上海中药行业协会

中成药

CSTPCD北大核心
影响因子：1.217
ISSN：1001-1528
年,卷(期)：2024.46(2)
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