摘要
目的 从线粒体功能损伤角度探讨六味地黄丸提取物对阿尔茨海默病(AD)秀丽隐杆线虫(C.elegans)模型的神经保护作用.方法 以C.elegans为模式生物,实验分为空白组(CL2122 型)、模型组(CL2355 型)、阳性药组(CL2355 型,50 mmol/L二甲双胍)和六味地黄丸低、中、高剂量组(CL2355 型,0.5、1.0、2.0 mg/mL).通过行为学方法观察线虫的学习记忆能力,Western blot法检测线虫体内磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(p-AMPK)、沉默信息调节因子 1(SIRT1)蛋白表达,RT-qPCR法检测paqr-1、aak-1、sir-2.1 mRNA表达.结果 六味地黄丸提取物提高了模型组线虫的化学趋向性(P<0.01),并显著改善其学习记忆能力.与空白组比较,模型组p-AMPK和SIRT1 蛋白表达降低(P<0.01),aak-1、sir-2.1、paqr-1 mRNA表达降低(P<0.01);与模型组比较,阳性药组和六味地黄丸中、高剂量组p-AMPK和SIRT1 蛋白表达升高(P<0.01),aak-1、sir-2.1、paqr-1 mRNA表达升高(P<0.01).结论 六味地黄丸通过增强AD模型线虫脂联素受体 1(AdipoR1)表达,激活AMPK/SIRT1 信号通路改善中枢神经线粒体功能,修复神经元损伤,从而发挥对AD模型线虫的神经保护作用.
基金项目
黑龙江省自然科学基金(LH2020H097)
黑龙江省中医药科研项目(ZHY202088)
无锡市卫生健康委中青年拔尖人才资助计划(BJ2023072)
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