摘要
目的 研究日常饮食中添加摄食甜菜碱对APP/PS1 转基因小鼠的影响.方法 C57BL/6J小鼠作为空白对照组,APP/PS1 小鼠分为正常饮食组和甜菜碱补充饮食组(含 5g/kg甜菜碱),每组 15 只,饮食持续 3 个月.水迷宫实验评估小鼠的记忆行为;免疫荧光法观察海马和皮质中β-淀粉样蛋白(Aβ)的沉积情况;巢蛋白(Nestin)和双皮质素(DCX)标记法以及神经元核抗原(NeuN)和EdU双标法观察海马神经再生情况;GFP-AAV脑立体注射并用荧光显微镜观察CA1 区神经元的棘突情况;电生理记录海马CA1 区长时程增强效应(LTP);Western blot法检测海马中突触后致密蛋白-95(PSD-95)、突触小泡蛋白(SYN)、微管相关蛋白(MAP-2)表达.结果 与正常饮食组比较,甜菜碱补充饮食组APP/PS1 小鼠逃避潜伏期缩短(P<0.01),进入平台所在象限的次数增多且滞留时间延长(P<0.01),海马和皮质中Aβ沉积减少(P<0.01),海马齿状回和颗粒下区中Nestin、DCX阳性细胞以及增殖的神经元数均增多(P<0.01),海马CA1 区棘突密度增加(P<0.01),fEPSP斜率增高(P<0.01),海马中PSD-95、SYN、MAP-2蛋白表达升高(P<0.01).结论 甜菜碱可改善APP/PS1 小鼠记忆障碍,减少海马和皮层中淀粉样斑块沉积并提高神经发生和突触可塑性.