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基于代谢组学研究肝复乐胶囊抑制LX-2细胞激活机制

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目的 研究肝复乐胶囊对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的肝星状细胞LX-2 激活的影响.方法 LX-2 细胞分为对照组、模型组和肝复乐 125、250、500 μg/mL组.除对照组外,其余各组LX-2细胞给予 5 ng/mL TGF-β1 刺激24h建立肝纤维化模型.通过分子生物学手段(RT-qPCR 及 Western blot 等)检测细胞中 α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(COL1A1)表达.结合GC-MS法和代谢组学技术检测各组细胞代谢变化,寻找与肝星状细胞激活相关差异代谢物,进行通路富集,预测可能代谢通路.结果 与模型组比较,肝复乐各剂量组 LX-2 细胞 α-SMA、COL1A1 的mRNA及蛋白表达降低(P<0.01),并呈剂量依赖性.代谢组学分析显示,丙酸、丁酸、苯丙氨酸、L-苏氨酸、肌醇、D-半乳糖、甘油、油酸、D-甘油酯与肝星状细胞激活关系密切,且在给药后回调,并富集得到 4 条代谢途径.结论 肝复乐胶囊能够剂量依赖性地抑制TGF-β1 对LX-2细胞的激活,并缓解其代谢异常,其机制可能是通过调节半乳糖代谢,甘油酯代谢,苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成,苯丙氨酸代谢等途径实现的.

柯畅、刘艳菊、涂济源、张方蕾、高建龙、周仲实

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湖北中医药大学药学院, 湖北 武汉 430065

湖北省中药炮制工程技术研究中心, 湖北 武汉 430065

湖北省肿瘤医院, 湖北 武汉 430074

肝复乐胶囊 肝星状细胞LX-2 TGF-β1 GC-MS 代谢组学

湖北省教育厅科学技术研究计划青年人才项目

Q20202006

2024

中成药
国家食品药品监督管理局,信息中心中成药信息站,上海中药行业协会

中成药

CSTPCD北大核心
影响因子:1.217
ISSN:1001-1528
年,卷(期):2024.46(2)
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