目的 基于沉默信息调节因子2 相关酶1(Sirt1)/叉头蛋白O3a(FoxO3a)通路探究扶正解毒方对病毒性心肌炎(VMC)大鼠的影响.方法 大鼠腹腔注射柯萨奇B3 病毒(CVB3)法建立VMC模型,随机分为模型组、扶正解毒方低剂量组(28 g/kg)、扶正解毒方高剂量组(112 g/kg)、EX527 组(Sirt1 抑制剂,1 μg/kg)、扶正解毒方(28 g/kg)+EX527(1 μg/kg)组,每组 15 只,另取未造模的正常大鼠 15 只为正常组,连续给药 10 d.检测大鼠超声心动图Tie指数,HE染色观察心肌组织病理损伤情况,ELISA法检测血清心肌损伤标志物、氧化应激水平,TUNEL法检测心肌组织细胞凋亡率,免疫组化法检测心肌组织Sirt1 表达,Western blot法检测心肌组织FoxO3a、磷酸化FoxO3a(p-FoxO3a)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)、过氧化氢酶(CAT)、细胞周期抑制蛋白p27、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶 3(caspase3)表达.结果 与正常组比较,模型组大鼠心肌细胞坏死加重,大鼠出现死亡,Tie指数、血清心肌损伤标志物、氧化应激指标水平均升高(P＜0.05),Sirt1/FoxO3 通路蛋白及其介导的抗氧化应激、抗凋亡相关蛋白表达降低(P＜0.05);与模型组比较,扶正解毒方各剂量组大鼠无死亡,心肌组织损伤得以缓解,Tie指数、血清心肌损伤标志物、氧化应激指标水平均降低(P＜0.05),Sirt1/FoxO3 通路蛋白及其介导的抗氧化应激、抗凋亡相关蛋白表达升高(P＜0.05);EX527 可加重VMC大鼠的死亡及心肌细胞氧化损伤等症状,并逆转扶正解毒方对抗病毒性心肌炎的作用(P＜0.05).结论 扶正解毒方可通过激活Sirt1/FoxO3a通路缓解VMC大鼠心肌氧化应激损伤.
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