摘要
目的 基于网络药理学及动物实验探讨银杏叶干预肥胖症的潜在作用机制.方法 运用TCMSP数据库检索银杏叶活性成分及其靶点,Gene Cards及TCMSP数据库获取肥胖症相关靶点,将活性成分作用靶点与肥胖症相关靶点进行映射,筛选出银杏叶与肥胖症的共同靶点,构建"中药-活性成分-靶点-疾病"网络.运用String数据库构建靶点蛋白之间相互作用网络(PPI),并进行GO功能和KEGG通路富集分析.最后通过分子对接、肥胖犬模型进行验证.结果 共得到27 种活性成分,108 个银杏叶与肥胖症相交靶点.槲皮素、木犀草素、山柰酚等核心活性成分与肥胖症关系密切.TNF、Akt1、IL-6、PPARG等 53 个靶点为银杏叶治疗肥胖症的潜在核心靶点,主要富集于GO生物过程(BP)和KEGG通路中的TNF、癌症等信号通路.槲皮素、木犀草素、山柰酚能与TNF、Akt1、IL-6、PPARG靶点稳定结合.银杏叶干预后,肥胖犬体质量、血脂及血清 TNF-α、IL-6 水平降低(P<0.05),脂肪组织 PPARγ、Akt1、TNF-α、IL-6 mRNA表达降低(P<0.05),PPARγ及Akt1 磷酸化水平降低(P<0.05).结论 银杏叶可能通过槲皮素、木犀草素、山柰酚等活性成分作用于PPARG、Akt1、TNF、IL-6等靶点,调节多条信号通路来治疗肥胖症.
基金项目
江苏省高等学校教师青蓝工程学科带头人项目(2021)()
江苏农牧科技职业学院校级项目(NSF2021ZR08)