目的 探讨葛根芩连汤通过调控肝脏叉头框蛋白O1(FoxO1)/膜相关环状蛋白 1(MARCH1)通路对高脂饮食诱导的小鼠胰岛素抵抗的影响.方法 小鼠给予高脂饲料喂养 12 周建立胰岛素抵抗模型,将 30 只造模成功小鼠随机分为模型组、葛根芩连汤组(15 g/kg)、吡格列酮(阳性药)组(20 mg/kg),每组 10 只,另取 10 只正常小鼠给予普通饲料喂养为正常组,连续给予相应药物灌胃 8 周,记录各组小鼠体质量.全自动生化分析仪检测检测甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,ELISA法检测空腹血清胰岛素(FINS)水平并计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),检测腹腔内葡萄糖耐量(IPGTT)并计算葡萄糖曲线下面积(AUC),HE染色观察肝组织病理学改变,RT-qPCR法检测肝组织FoxO1、MARCH1、INSR、IRS1 mRNA表达,Western blot法检测肝组织FoxO1、Ac-FoxO1、MARCH1、INSRα、INSRβ、IRS1、p-IRS1 蛋白表达.结果 与正常组比较,模型组小鼠体质量、FINS、TG、TC、LDL-C、HOMA-IR、AUC均升高(P＜0.01),肝组织细胞结构紊乱,边界轮廓不清,排列散乱,细胞肿大且大小不一,肝细胞内可见大量脂质空泡,少量肝细胞出现点状坏死,肝组织FoxO1、MARCH1 mRNA表达升高(P＜0.01),INSR、IRS1 mRNA表达降低(P＜0.01),肝组织Ac-FoxO1、MARCH1、INSRα蛋白表达升高(P＜0.01),FoxO1、INSRβ、IRS1、p-IRS1 蛋白表达降低(P＜0.01);与模型组比较,葛根芩连汤组小鼠FINS、TG、TC、LDL-C、HOMA-IR、AUC均降低(P＜0.01),肝组织细胞形态趋于正常,脂质空泡数目明显减少,肝组织 FoxO1、MARCH1 mRNA表达降低(P＜0.01),INSR、IRS1 mRNA表达升高(P＜0.01),肝组织Ac-FoxO1、MARCH1 蛋白表达降低(P＜0.01),FoxO1、INSRβ、IRS1、p-IRS1 蛋白表达均升高(P＜0.01),而INSRα蛋白表达无明显变化(P＞0.05).结论 葛根芩连汤可以减轻肝脏脂肪变性,改善胰岛素抵抗,其机制可能与抑制FoxO1/MARCH1 通路,增加胰岛素受体及胰岛素受体底物的表达有关.
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