摘要
目的 基于网络药理学及实验验证探讨参麦注射液治疗慢性心力衰竭的作用机制.方法 利用BATMAN-TCM数据库收集参麦注射液有效成分及治疗靶点,GeneCards、OMIM数据库收集慢性心力衰竭疾病靶点,利用Cytoscape 3.7.2 软件绘制"参麦注射液-有效成分-靶点"网络图,运用 STRING 平台构建"蛋白质-蛋白质"相互作用网络(PPI),并利用Autodock Vina软件进行分子对接.通过高盐饮食喂养Dahl盐敏感大鼠,构建慢性心衰大鼠模型,并给予参麦注射液进行干预,给药后,通过HE染色和Masson染色检测大鼠心肌组织病理变化,利用ELISA、Western blot和RT-qPCR技术对相关靶点进行验证.结果 筛选出 49 个"药物-疾病"共同作用靶点,PPI显示核心靶点包括AKT1、CAT、ESR1、APOE、IGF1、IL1B等,分子对接显示结合能绝对值最高组为ESR1-鸟苷.动物实验结果显示,参麦注射液能有效降低慢性心力衰竭大鼠血清NT-ProBNP、CAT水平(P<0.05,P<0.01),升高AKT1 和ER水平(P<0.05),降低心肌组织ANP、TGF-β1、β-MHC mRNA表达(P<0.05,P<0.01)和 ANF、TGFβ1 蛋白表达(P<0.05,P<0.01).结论 参麦注射液通过减少氧化应激损伤、抑制心室重构、调节细胞凋亡和增殖等,发挥改善心功能,延缓慢性心衰发展的作用.
基金项目
国家自然科学基金面上项目(82274412)
广东省重点领域研发计划(2020B1111100001)
湖南省自然科学基金面上项目(2020JJ4062)
湖南中医药大学校级研究生创新课题(2023CX01)