摘要
目的 通过网络药理学和细胞实验研究橙皮素对脂多糖(LPS)诱导的小胶质细胞炎症模型的改善作用.方法 筛选橙皮素治疗神经炎症的关键成分,构建PPI网络,筛选核心节点网络,并进行GO及KEGG富集分析.细胞实验分为空白对照组、LPS(100 ng/mL)+ATP(5 μmol/L)组、橙皮素组(20、40 μmol/L),MTT法检测细胞存活率,Griess法检测NO水平,免疫荧光法检测ROS以及小胶质细胞标记物IBA1 表达,RT-qPCR法检测TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA表达,Western Blot法检测RAGE蛋白表达.结果 PPI网络分析得到88 个核心靶点.KEGG富集分析显示,橙皮素主要通过对细菌起源分子的反应、脂多糖反应调节、炎症反应调节等改善经炎症.细胞实验显示,橙皮素能抑制LPS诱导的小胶质细胞炎症反应,降低细胞上清液NO水平、细胞ROS水平、IBA1 表达以及TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA表达、RAGE蛋白表达(P＜0.05,P＜0.01).结论 橙皮素具有改善小胶质细胞极化、抗神经炎症作用,其机制与下调AGE/RAGE介导的炎症信号通路有关.
基金项目
广东省科技计划国际科技合作项目(2020A0505100052)
广东省普通高等学校重点实验室项目(2019KSYS005)
广州市科技计划(201803010047)
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