目的 探讨芹菜素对糖尿病肾病(DKD)小鼠肾损伤的保护作用.方法 体内实验,通过高脂饮食联合链脲佐菌素腹腔注射建立DKD小鼠模型并分为模型组、芹菜素组,同时设正常组,芹菜素组灌胃给予50 mg/kg芹菜素干预8周后处死小鼠,检测小鼠尿白蛋白肌酐比(UACR)、空腹血糖(FBG)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)和总胆固醇(TC)水平,采用HE、PAS及Masson染色观察小鼠肾脏组织病理改变,ELISA法检测肾组织炎症因子TNF-α和IL-6水平,免疫组化检测肾组织Sirt6及Nrf2表达情况,Western blot法检测肾组织Sirt6、Nrf2、TNF-α和IL-6蛋白表达.体外实验,人肾小球内皮细胞分为对照组、高糖组、si-Sirt6组、芹菜素组、芹菜素+si-Sirt6组,Western blot法检测细胞Sirt6、Nrf2、TNF-α和IL-6蛋白表达.结果 动物实验结果显示,与模型组比较,芹菜素组小鼠UACR、FBG、SCr、BUN和TC水平均降低(P＜0.05),肾组织病理损伤减轻;肾组织Sirt6、Nrf2蛋白表达升高(P＜0.05),TNF-α、IL-6表达降低(P＜0.05).细胞实验结果显示,与模型组比较,芹菜素组Sirt6、Nrf2蛋白表达升高(P＜0.05),TNF-α、IL-6蛋白表达降低(P＜0.05),而沉默Sirt6可逆转芹菜素对高糖诱导的Nrf2表达及炎性损伤的作用(P＜0.05).结论 芹菜素可通过靶向Sirt6/Nrf2信号通路,改善DKD肾小球内皮细胞炎性损伤.
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