摘要
目的 基于网络药理学和细胞实验探讨补肾益气活血方对宫颈炎癌转化的作用机制.方法 通过TCMSP、Swiss Target Prediction和GeneCards数据库检索药物活性成分及作用靶点;通过GeneCards数据库检索炎症相关基因,GEO数据库获取宫颈癌相关数据集(GSE63678、GSE63514),差异分析后筛选炎癌转化基因作为疾病治疗靶标;采用Cytoscape软件构建药物-成分-疾病调控网络及筛选核心靶点;R语言进行KEGG和GO富集分析;对核心靶点及其对应成分进行分子对接验证.体外通过CCK-8、Griess法、Transwell实验、CBA实验、Western blot等验证补肾益气活血方的抗炎作用.结果 共筛选得到117种活性成分,对应靶点1801个;炎癌转化基因189个;疾病与药物共同靶点82个.KEGG富集分析显示TNF、AGE-RAGE、Toll样受体信号通路等参与补肾益气活血方的抗炎癌转化作用.体外实验结果显示,补肾益气活血方可抑制LPS诱导的巨噬细胞的增殖(P＜0.05,P＜0.01),促进其迁移(P＜0.01),降低NO、IL-6、TNF-α、MCP-1水平(P＜0.05,P＜0.01),并抑制iNOS蛋白表达及PI3K、Akt蛋白的磷酸化(P＜0.01),升高IL-10、IFN-γ、IL-12p70水平(P＜0.05).结论 本研究揭示了补肾益气活血方通过多靶点、多途径发挥抗炎癌转化作用,为该方治疗宫颈炎癌转化提供理论及实验支持.
基金项目
国家自然科学基金(81703969)
江苏省自然科学基金(BK20211327)
江苏省高校自然科学重大项目(21KJA360004)
江苏省中医药管理局科技专项(2020ZX21)
江苏省大学生创新创业训练计划项目(202111117080Y)
江苏省"青蓝工程"项目(2022)()
扬州大学高端人才计划(2020)()
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